一文弄清楚 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰外科核查数据分析所的 van Zeijl 近期对胃癌的（上新）常规眼疾患展开了系统科学论文，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲地区每年有百余人至死于胃癌，其发眼疾亲率仍逐年增长，目前为止 IIa-c 期和 III 期症状的 5 年穴居亲率分列 55～80% 和 40～78%，IV 期症状的 1 年穴居亲率为 35～62%。对于 I-IIIb 期症状，外科手术仍是眼疾患的核心内容，但实际上基础上术式，意味着采行外科手术都没法进一步增加穴居亲率，必须为了让常规眼疾患手段。

系统靶向眼疾患和免疫系统疗法已被表明有效，数据分析者检索了从 2000 年 1 月初到 2016 年 3 月初 I 到 III 期可截肢胃癌的就其 II/III 期外科实验，以审核（上新）常规眼疾患对避险胃癌的。

常规眼疾患

常规眼疾患的外科实验主要密集在转回肿瘤 ≥ 1.0 mm 且 10 年穴居亲率 ≤ 50% 的 III 期术后的症状，一小外科实验针对避险 II 期症状或 IV 期症状。眼疾患形式有数化疗、免疫系统眼疾患、干扰素、乙型肝炎、促 CTLA-4 促体、促 PD-1 促体、BRAF 和 MEK 胺（参见布 1）。

布 1 胃癌系统眼疾患的发展

1． 化疗

尽管自由基亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转回适度胃癌的标准眼疾患可行适度，之前位穴居为 5.6～11 月初。由于既往数据分析样本量很小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步数据分析。

2． 免疫系统眼疾患

免疫系统疗法是通过转录症状免疫系统系统、弱化免疫系统；也来对促肝癌，分析方法期望较佳。由于胃癌是免疫系统原适度最强的肝癌之一，近数十年该领域数据分析广泛， 1995 年干扰素 a（IFNa）被首肯可用常规眼疾患，2011 年开始免疫系统起始胺日益式微，这些免疫系统疗法有更颇高的自由基亲率、更长的无眼疾穴居（PFS）和总穴居（OS）。

1) 干扰素

IFNa 眼疾患之前叶胃癌的效果从未受益表明，FDA 首肯 IFNa 可用常规眼疾患是基于 1995 美国北部协作组的一项随机相符合 实验（RCT），该实验标示出颇高浓度 IFNa 能够该线无罹患穴居（RFS）和 OS，但该数据分析的样本量相相对很小（n = 280）且数据分析标示出药剂毒素极强。不久的 RCTs 和其他数据分析都未能表明 IFNa 能该线远期无转回穴居（DMFS）和 OS。

该药剂实际上争议的另一个原因就是其严重影响的毒素作用严重影响降低了症状的穴居准确适度。未来数据分析应将积极参与识别受惠于 IFN 眼疾患的亚组人群，以消除无获益人群接受不致的眼疾患。目前为止发现水溶适度（IFN-a-2b）似乎能该线 IIb/III-N1 期和细菌感染型症状的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在展开或已顺利展开的避险胃癌常规眼疾患的 III 期外科实验

1NCT01502696分期T(2-4)bN0M0样本量1200处理过程2年PEG IFN-a 2b相符合通过观察适度数据分析绕道OS, RFS, QoL, 毒素螺旋状态R顺利展开间隔时间20202NCT01274338分期

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理过程

1 年伊匹单促

相符合1年颇高浓度私营化IFN-a 2b绕道

OS, RFS, QoL, 毒素

螺旋状态

C

顺利展开间隔时间

2018

3

NCT00636168

分期

III

样本量

951

处理过程

3 年伊匹单促

相符合

抗抑郁药

绕道

OS, RFS, QoL, 毒素

螺旋状态

F

顺利展开间隔时间

2015

4

NCT02506153

分期

III 或 IV

样本量

1378

处理过程

1 年帕母单促

相符合

1 年颇高浓度私营化 IFN-a 2b

绕道

OS, RFS, QoL, 毒素

螺旋状态

R

顺利展开间隔时间

2020

5NCT02362594分期

III

样本量

900

处理过程

1 年帕母单促

相符合

抗抑郁药

绕道

OS, RFS

螺旋状态

R

顺利展开间隔时间

2023

6

NCT02388906

分期

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理过程

1 年伊匹单促和抗抑郁药匹配纳武单促

相符合

1 年纳武单促和抗抑郁药匹配伊匹单促

绕道

OS, RFS

螺旋状态

C

顺利展开间隔时间

2019

7

NCT01667419

分期

III

样本量

475

处理过程

1 年威罗菲尼

相符合

抗抑郁药

绕道

OS, RFS, QoL, 实用适度

螺旋状态

C

顺利展开间隔时间

2020

8

NCT01682083

分期

III

样本量

852

处理过程

1 年达天兔尼或曲美替尼

相符合

抗抑郁药

绕道

OS, RFS, 实用适度

螺旋状态

C

顺利展开间隔时间

2018

详见

R-招揽，C-关闭，F-顺利展开，PEG-水溶适度化，IFN-干扰素，

OS-总穴居，RFS-无罹患穴居，QoL-穴居眼疾患

2) 乙型肝炎

胃癌乙型肝炎可诱导经常适度的免疫系统自由基以阻止转回。胃癌肝细胞表达不尽相同的就其促原，最理想的乙型肝炎是能就其联所有就其促原专供促原递呈肝细胞（APC）识别并诱导充分的免疫系统；也。早期促原异质适度和诱导的免疫系统可抑制相相对过强，此时乙型肝炎不太可能更好地发挥作用。

透过自体肝细胞激发的乙型肝炎是典型的异化眼疾患，但制备这些乙型肝炎历时很长，这给同种异体乙型肝炎的分析方法留下了生活空间。既往外科实验标示出目前为止的同种异体乙型肝炎的欠佳，有些甚至不太可能有害，而自体乙型肝炎期望较佳，2014 年 Wilgenhof 等透过自体神经节螺旋状肝细胞（DC）眼疾患 III/IV 期术后症状，6.4 年之前位随访期过后有 1/3 症状无眼疾穴居且超过 50% 的症状存活。

3) 促 CTLA-4 促体

肝细胞毒素 T 肝细胞就其促原 4（CTLA-4）是免疫系统起始介导胺，CTLA-4 结合 APC 能可抑制 T 肝细胞功能，进而削减症状自身的免疫系统自由基。伊匹单促可以抑制 CTLA-4 作用，促进 T 肝细胞转录和游离。外科医师需要警觉伊匹单促的促抑郁药，最类似的不良自由基有数发烧、脑膜炎、肾上腺系统副产物（如卵巢机能减退、甲螺旋状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、皮疹和重度呼吸困难。

2010～2011 年两项结果标示出 III 期 RCTs 均标示出伊匹单促特别是在增加 III-IV 期症状之前位 OS，28.5% 的症状癌症受益了控制。因此欧洲地区药品税务（EMA）于 2011 年首肯伊匹单促可用 III 和 IV 期不可截肢胃癌症状的眼疾患。目前为止有数项外科实验仍在展开，以数据分析不同浓度伊匹单促针对不同分期症状的。

4) 促 PD-1 促体

程序适度至死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是肝细胞表面的 T 肝细胞共可抑制介导。正常其组织之前 PD-1 与其配位 PD-L1 结合后能够可抑制主因的免疫系统；也，保持稳定免疫系统耐受。胃癌肝细胞表达 PD-L1 能够可抑制 T 肝细胞转录和游离，促 PD-1 促体能够抑制这一作用。

相比伊匹单促，促 PD-1 促体的促抑郁药较不算引发但毒素相当，主要的促抑郁药有数发烧、脑膜炎、肝癌甚至肝衰竭、肾上腺癌症、适度癌症、肾功能减退以及皮疹、瘙痒症等皮凝毒素自由基。

2015 年 EMA 首肯促 PD-1 促体纳武单促和帕母单促可用眼疾患不可截肢的 IIIc 和 IV 期胃癌，年初 FDA 首肯为首分析方法纳武单促和伊匹单促眼疾患之前叶胃癌。数据分析表明纳武单促特别是在增加 BRAF 野生型症状的 OS 和 PFS，随后研究课题开展了数项就其外科实验相对促 PD-1 促体与促 CTLA-4 促体或 IFNa 的，以及促 PD-1 促体可用可截肢之前叶胃癌症状的，目前为止实验仍在展开。

5) BRAF 和 MEK 胺

约 50% 的胃癌症状实际上 BRAF 凋亡，凋亡与年均有关。转录的苏氨酸转移酶 BRAF 通过转录丝裂原转录蛋白转移酶（MAPK）闭环在肝细胞游离之前发挥关键作用，而 MEK 是 MAPK 闭环之前游的酪氨酸转移酶。

数据分析标示出 BRAF 胺威罗菲尼和达天兔尼能够抑止 III-IV 期 BRAF 凋亡的症状激发强烈的；也，但 6～8 月初后症状会浮现耐药和癌症十分困难，这种耐药一小是由于 BRAF 再转录或 MEK 凋亡（参见布 2）。

为首分析方法 BRAF 胺和 MEK 胺能够该线 PFS 和 OS，增加自由基亲率。类似的药剂副产物有数关节痛、呼吸困难、脱发、恶心和发烧，BRAF 胺还能抑止凝损害，如皮疹、变色、主因角化，甚至皮凝。

布 2 BRAF 胺引发耐药的理论

上新常规眼疾患

上新常规眼疾患不仅能改善单独的HRS，还能增加外科手术截肢亲率和局部控制亲率，其能够通过监测自由基和术后眼疾理展开审核，对上新常规眼疾患不；也的症状可以改用更有用的处理过程。避险胃癌的上新常规眼疾患还处在早期阶段，以免疫系统眼疾患为主，有数干扰素、促 CTLA-4 促体、促 PD-1 促体、BRAF 和 MEK 胺、T-VEC，就其外科实验仍在展开之前。

（T-VEC 是一种溶瘤眼疾毒，2016 年被首肯可用眼疾患之前叶胃癌。T-VEC 能够在肝细胞之前复制并诱导这些肝细胞激发粒肝细胞-巨噬肝细胞邻接诱导因子（GM-CSF），当这些肝细胞聚合时 GM-CSF 被释放出来。）

小结

（上新）常规眼疾患在之前叶胃癌的较佳导致了广泛的关注，大家都在翘首期待 III 期外科实验的验证结果，鉴于前期实验通过观察到的不良惨案严重影响影响症状生活准确适度，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视穴居准确适度的审核。

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编辑： 汪宇慧