AJRCCM：B蛋白去除治疗系统性硬化症相关性肺动脉高压(SSC-PAH)的安全性和有效性

管理系统性结节病 (SSc) 是一种有名的诱发结缔四组织性疾病，其特性是毛发和内脏器官的血栓和萎缩；其多变的体现是由于自身免疫微膀胱破损和血栓。当遗传、表征遗传和环境因素对免疫和膀胱管理系统产生影响时，显然就会引发性疾病进展，造成血栓便是。 B 蛋白质机制成现异常显然造成致病性自身HIV、免疫痉挛和血栓，因此，B 蛋白质免疫是该性疾病某些体现的不合理外科手术靶点。膀胱真空是 SSc 的一种相当严重肺炎，临床前和临床分析表明 B 蛋白质和自身HIV在其的发展里面发挥了推断的关键作用。

SSc 病人的膀胱真空有多种病因，都有性功能间质性肺病 (ILD)、肺静脉闭塞性性疾病、慢性血栓栓塞性性疾病、膀胱真空 (PAH) 或这些因素的四组合。依赖于的毛发型号 SSc 不够常指险恶的 PAH，也称为 SSc 相关的 PAH (SSc-PAH)。 SSc-PAH（现阶段分析的重点）在约 10% 的 SSc 个体里面的发展。 SSc-PAH 病人不够显然有相当严重的内在右心室机制障碍、高 BNP（B 型号利钠因子）、极低 DICO 和较差的存活率。 SSc-PAH 病人的肺体现成特性性的膀胱生物学；丛状发炎比其他范例的 PAH 常见，膀胱发炎揭示膀胱周围淋巴蛋白质和增生血栓。 SSc-PAH 复杂的临床体现和独特的膀胱病理表明 I 四组膀胱真空性疾病不具独特的遗传学特性。人们越来越努力地了解自身免疫、炎症和 PAH 发端里面间的关系。

由于 B 蛋白质免疫与 SSc 发作机制有关，因此在标准规范诊疗膀胱扩张剂外科手术后，B 蛋白质耗损是一种有吸引力的外科手术候选制剂。在其他 SSc 体现里面，利妥卜霉素过重血栓，因此它在减轻 SSc-PAH 的纤维增殖方面的益处是不合理的。个案报告表明，利妥卜霉素显然对多种范例的 PAH 有外科手术关键作用，最显着的是抑郁症轻度 ILD 和重度 PAH 的难治性 SSc 病人。利妥卜霉素外科手术 SSc-PAH 病人的发育性 B 蛋白质成现异常可暂时逆转。鉴于强有力的证据表明自身免疫膀胱破损和 SSc-PAH 病人的致死率极低，谨慎处理 B 蛋白质耗损的假定益处似乎是不合理的。在这里，我们设法针对与 SSc 微膀胱破损有关的适应能力免疫臂。我们设计并实施了一项表达方式验证、多里面心、临床实验、临床实验解读、随机临床飞行测试，以指标利妥卜霉素对 5 年里面病患成的 SSc-PAH 病人的公共可靠度、适应性和潜在。该飞行测试侧重于无相当严重 ILD 的险恶四组 I 膀胱真空病人。我们举例应用于利妥卜霉素去除 B 蛋白质就会改善 SSc-PAH 病人的运动所耐量。这些分析的一些结果之前已经以摘要的范例报道过。

分析目的：分析了 B 蛋白质耗损外科手术 SSc-PAH 的公共可靠度和有效地性。

分析法则：在一项 NIH 慈善的、多里面心、临床实验、随机、临床实验解读、表达方式验证飞行测试里面，57 名不感兴趣稳定血糖标准规范制剂外科手术的 SSc-PAH 病人不感兴趣两次 1,000 mg 利妥卜霉素或临床实验口服间隔2周。主要上集当前是 24 从前 6 分钟驱车距离 (6MWD) 的变异。次要西端都有公共可靠度和侵入性脏器流体力学。我们分析法则人工智能法则来预报制剂催化。

测算和主要结果：我们从 2010 年到 2018 年随机重新分配了 57 名人就会。在主要分析里面，应用于第 24 周的数据，24 从前 6MWD 的调整平均值变异有利于外科手术四组，但不就会达到统计学显着性（23.6 ± 11.1 m vs .0.5 ± 9.7 m；P = 0.12)。虽然是一项阴性分析，但当还考虑到第 48 周的数据时，利妥卜霉素在第 24 周的 6MWD 估计变异为 25.5 ± 8.8 m，临床实验为 0.4 ± 7.4 m（P = 0.03）。利妥卜霉素外科手术似乎公共安全且适应性良好。极低水平的 RF（类风湿因子）、IL-12 和 IL-17 作为利妥卜霉素催化的有利预报因子是极端和特异的，如通过改善的 6MWD（双曲线下的受体操作特性面积，0.88-0.95）测算的。

分析得成结论：B 蛋白质耗损疗法是一种潜在有效地且公共安全的 SSc-PAH 辅助外科手术法则。未来对这些病人的分析可以推定已标识的生物一个大是否可以预报利妥卜霉素的催化性。

文里面成处：

Zamanian RT, Badesch D, Chung L, Domsic RT, Medsger T, Pinckney A, Keyes-Elstein L, D'Aveta C, Spychala M, White RJ, Hassoun PM, Torres F, Sweatt AJ, Molitor JA, Khanna D, Maecker H, Welch B, Goldmuntz E, Nicolls MR. Safety and Efficacy of B-Cell Depletion with Rituximab for the Treatment of Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 15;204(2):209-221. doi: 10.1164/rccm.202009-3481OC. PMID: 33651671.